Mắc ung thư có phải là do di truyền không?. Vì sao giờ ung thư vú tăng cao?

 Trên thực tế, chỉ có khoảng 10% trường hợp mắc ung thư vú được coi là do di truyền.

Lấy tên từ “ung thư vú”, BRCA là một gen ức chế khối u rất quan trọng. Khi nó bị đột biến, khả năng phát triển ung thư nhạy cảm với hormone tăng theo cấp số nhân. Tuy nhiên, BRCA không phải là nguyên nhân phổ biến nhất gây ung thư vú. Trên thực tế, chỉ có khoảng 10% trường hợp mắc ung thư vú được coi là do di truyền. Và trong số 10 phần trăm đó, chỉ có khoảng 25 phần trăm có liên quan đến các đột biến như BRCA1 hoặc BRCA2.

Khi bạn nhìn vào lịch sử của đột biến BRCA và nguy cơ ung thư, bạn sẽ thấy rằng trước năm 1940, nguy cơ phát triển ung thư vú là 24% với đột biến BRCA, chứ không phải 72% như ngày nay. 

Rõ ràng, một cái gì đó đã thay đổi. Và thứ đó là môi trường, bao gồm phơi nhiễm độc hại, chế độ ăn uống và căng thẳng. Cụ thể, môi trường của bạn ảnh hưởng đến biểu sinh của bạn, và biểu sinh của bạn sau đó ảnh hưởng đến cách biểu hiện gen của bạn - cho dù hướng tới hay tránh xa ung thư.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26727311/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35420638/

Abstract

Germline pathogenic mutations in BRCA1 increase risk of developing breast cancer. Screening for mutations in BRCA1 frequently identifies sequence variants of unknown pathogenicity and recent work has aimed to develop methods for determining pathogenicity. We previously observed that tumor DNA methylation can differentiate BRCA1-mutated from BRCA1-wild type tumors. We hypothesized that we could predict pathogenicity of variants based on DNA methylation profiles of tumors that had arisen in carriers of unclassified variants. We selected 150 FFPE breast tumor DNA samples [47 BRCA1 pathogenic mutation carriers, 65 BRCAx (BRCA1-wild type), 38 BRCA1 test variants] and analyzed a subset (n=54) using the Illumina 450K methylation platform, using the remaining samples for bisulphite pyrosequencing validation. Three validated markers (BACH2, C8orf31, and LOC654342) were combined with sequence bioinformatics in a model to predict pathogenicity of 27 variants (independent test set). Predictions were compared with standard multifactorial likelihood analysis. Prediction was consistent for c.5194-12G>A (IVS 19-12 G>A) (P>0.99); 13 variants were considered not pathogenic or likely not pathogenic using both approaches. We conclude that tumor DNA methylation data alone has potential to be used in prediction of BRCA1 variant pathogenicity but is not independent of estrogen receptor status and grade, which are used in current multifactorial models to predict pathogenicity.